近期，基础医学部陈镝的荜茇酰胺衍生物的合成与抗癌新药研发项目与四川芮来医药科技有限公司签订横向项目合同，成为迄今为止系部获批金额数最高的横向项目，标志着基础医学部产学研工作迈入新台阶。

陈镝博士

  课题背景：

1. 荜茇酰胺的抗癌潜力
   荜茇酰胺（Piperlongumine, PL）是从胡椒科植物荜茇中分离的天然生物碱，具有选择性杀伤肿瘤细胞的特性（对正常细胞毒性低），其核心机制包括：

   案例：PL可使胶质母细胞瘤体积缩小80%，显著延长荷瘤小鼠生存期。

• 活性氧（ROS）调控：显著升高肿瘤细胞内ROS水平，诱导氧化应激性凋亡（如抑制TrxR酶）。

• 多靶点协同作用：阻断Keap1-Nrf2通路、抑制NF-κB炎症信号、干扰细胞周期（G2/M期阻滞）。

• 抗转移能力：通过抑制TGF-β通路降低肿瘤迁移与侵袭性。

2. 现有药物的局限性与临床需求

• 化疗耐药难题：超过70%的肿瘤患者因耐药性导致治疗失败，传统化疗药物存在全身毒性大、靶向性差等问题。

• 天然产物衍生药物的优势：PL可通过结构优化提升选择性，规避传统化疗的毒副作用，符合“精准治疗”趋势。

3. 荜茇酰胺的转化瓶颈
   尽管PL活性显著，但其临床应用面临三大挑战：

• 药代动力学缺陷：水溶性差（LogP > 3）、口服生物利用度低（<15%）。

• 作用靶点未完全阐明：GSTO1、Keap1等靶点的结合机制需进一步验证。

• 缺乏高效衍生物库：现有衍生物结构单一，难以覆盖复杂肿瘤异质性。

（基础医学部 文 付新乐 审核 徐文 汪洋）